BACTRIM ® SIR 240MG/5ML 100ML
Tabletid, siirup.
Trimetopriim ja sulfametoksasool.
RAVIMVORM JA TOIMEAINE SISALDUS: BACTRIM sisaldab toimeainetena trimetopriimi, mis on keemiliselt (5-[(3,4,5-trimetoksüfenüül)metüül]-2,4-pürimidiindiamiin) ja
sulfametoksasooli, mis on keemiliselt (4-amino-N-(5-metüül-3-isoksasolüül)benseensulfoonamiid).
=========================================================
Ravimvorm Trimetopriim (TM) Sulfametoksasool (SMZ)
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
1 tablett 80 mg 400 mg
1 forte tablett 160 mg 800 mg
1 mõõdulusikatäis 40 mg 200 mg
(5 ml) siirupit
=========================================================
Abiained. *Tabletid: makroglükool kattes. *Siirup: konservandid (metüülparabeen, E218; propüülparabeen, E216), maitseained, magustusaine (sorbitool).
OMADUSED: BACTRIM sisaldab kahte toimeainet, mis mõjuvad sünergistlikult, blokeerides kahte järjestikust ensüümi mikroorganismide foolhappe biosünteesi ahelas. Tulemuseks on bakteritsiidne toime in vitro juba nendes kontsentratsioonides, mis üksiku toimeaine puhul eraldi mõjuvad vaid bakteriostaatiliselt. Lisaks on BACTRIM sageli efektiivne ka nende mikroorganismide suhtes, mis on resistentsed ühe temas sisalduva toimeaine suhtes. Tänu niisugusele kaksiktoimele on laiaulatuslikuma resistentsuse tekke võimalus minimaalne.
BACTRIM on aktiivne suure hulga gram-positiivsete ja gram-negatiivsete patogeensete mikroobide suhtes:
Tavaliselt tundlikud mikroorganismid (MIC £ 80 mg/l):
Kokid: Staphylococcus aureus (metitsilliin-tundlik ja metitsilliin-resistentne), Staphylococcus spp. (koagulaas-negatiivne), b-hemolüütilised streptokokid (serogrupid A ja B), Enterococcus faecalis, mitte- b-hemolüütilised streptokokid, Streptococcus pneumoniae (penitsilliin-tundlik ja penitsilliin-resistentne), Branhamella catarrhalis.
Gram-negatiivsed batsillid: Haemophilus influenzae (b-laktamaas-positiivne ja b-laktamaas-negatiivne), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Escherichia coli, Citrobacter spp., Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, muud Klebsiella spp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marescens, Serratia liquefaciens, muud Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providentia rettgeri, muud Providentia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Shigella spp, Yersinia enterocolitica, muud Yersinia spp., Vibrio cholerae.
Mitmesugused gram-negatiivsed batsillid: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Cedecea spp., Edwardsiella tarda, Kluyvera spp., Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (peamiselt A. baumanii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia.
Vastavalt kliinilistele kogemustele peaksid järgnevad mikroorganismid olema samuti tundlikud: Brucella, Chlamydia trachomatis, Nocardia asteroides, Pneumocystitis carinii.
Mõõdukalt tundlikud mikroorganismid (MIC = 80...160 mg/l): Xanthomonas maltophilia (varem Pseudomonas maltophilia).
Resistentsed mikroorganismid (MIC > 160 mg/l): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.
Mõõdukalt tundlike patogeenide poolt põhjustatud infektsioonide korral on samuti soovitav määrata ravimtundlikkus välistamaks võimalikku resistentsust.
Tundlikkust BACTRIM’ile saab määrata NCCLS (National Committee for Clinical Laborotory Standards) poolt soovitatud standardmeetoditega.
NCCLS poolt soovitatud tundlikkuse hindamise kriteeriumid on järgmised:
=========================================================
Diskimeetod*, Lahjendus- MIC(mcg/ml)
pidurdunud meetod**,
kasvuga ala SMZ TM
diameeter (mm)
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tundlik >/= 16 Mõõdukalt tundlik 11-15 4 76
Resistentne /= 8 >/= 152
=========================================================
*Disk: 1,25 µg TM ja 23,75 µg SMZ.
**TM ja SMZ vahekorras 1:20.
FARMAKOKINEETIKA: TM ja SMZ farmakokineetilised omadused on väga sarnased.
*Imendumine. Pärast 160mg TM ja 800mg SMZ ühekordset manustamist saavutatakse 1-4 tunniga TM maksimaalne kontsentratsioon plasmas 1,5-3 µg/l ja SMZ 40-80µg/l. Korduval manustamisel stabiliseeruvad kontsentratsioonid nimetatud tasemel.
*Jaotumine. TM jaotusruum on umbes 130 liitrit ja SMZ umbes 20 liitrit. Nimetatud kontsentratsioonidel on 42-46% TM ja 66% SMZ sidunenud plasmavalkudega. Loomadel ja inimestel läbiviidud uuringud on näidanud, et BACTRIM’i koedifusiooni näitajad on head. TM tungib suurel määral vereringest interstitsiaalvedelikku ja teistesse ekstravasaalsetesse vedelikuruumidesse, SMZ veidi vähemal määral. BACTRIM’is sisalduvate koguste korral on nii TM kui SMZ kontsntratsioonid kõrgemad kui enamuse patogeensete mikroobide elutegevuse pärssimiseks vajalikud minimaalsed kontsentratsioonid (MIC).
Inimesel on läbivad TM ja SMZ platsentaarbarjääri ning on määratavad platsentas, nabaväädi veres, amnionivedelikus ja loote kudedes (kops, maks). Üldiselt on TM lootekontsentratsioon võrdne ema omaga, SMZ kontsentratsioon on madalam.
Mõlemad toimeained erituvad rinnapiima. TM kontsentratsioon rinnapiimas on võrdne plasmakontsentratsiooniga, SMZ kontsentratsioon on madalam.
*Metabolism. Umbes 50-70% TM annusest ja 10-30% SMZ annusest eritub muutumatult. TM põhimetaboliidid on 1- ja 3-oksiid ning 3’- ja 4’-hüdroksüderivaadid, mõned metaboliidid on aktiivsed. SMZ metaboliseerub maksas põhiliselt N4-atsetüleerumise ja vähemal määral glükuroniidkonjugatsiooni teel. Metaboliidid on inaktiivsed.
*Eliminatsioon. Toimeainete eliminatsiooni poolväärtusajad on peaaegu võrdsed (TM keskmiselt 10 tundi ja SMZ 11 tundi). Mõlemad ained ning nende metaboliidid elimineeritakse peamiselt neerude kaudu nii glomerulaarfiltratsiooni kui tubulaarse filtratsiooni teel, mille tulemusena kummagi toimeaine kontsentratsioonid uriinis on kõrgemad kui plasmas.
*Kineetika kliinilistes eriolukordades. Mõlema toimeaine eliminatsioon on aeglasem vanuritel ja raske neerupuudulikkusega haigetel ning vajalik on annuse muutmine.
NÄIDUSTUSED: · Ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid:
äge ja krooniline bronhiit, bronhiektaasiatõbi, pneumooniad (k.a. Pneumocystitis carinii poolt põhjustatud), farüngiit, tonsilliit A-tüüpi b-hemolüütilise streptokoki poolt põhjustatud infektsioonide korral pole eradikatsioon täielikult rahuldav), sinusiit, keskkõrvapõletik.
· Neerude ja kuseteede infektsioonid:
äge ja krooniline tsüstiit, püelonefriit, uretriit, prostatiit.
· Mõlema sugupoole genitaalsed infektsioonid, k.a. gonokokiline uretriit.
· Mao-sooletrakti infektsioonid, k.a. tüüfus ja paratüüfus (ka nende kroonilise kandluse ravi), düsenteeria, koolera (lisaks vedeliku-elektrolüütide asendusravile).
· Naha ja pehmete kudede infektsioonid:
püodermia, furunklid, abstsessid, haavainfektsioonid.
· Teised bakteriaalsed infektsioonid:
äge ja krooniline osteomüeliit, äge brutselloos, BACTRIM’ile tundlike mikroobide põhjustatud sepsis. Nokardioos, mütsetoom (v.a. seente poolt põhjustatud), Põhja-Ameerika blastomükoos.
ANNUSTAMINE:
*Täiskasvanud ja üle 12 aasta vanused lapsed.
=========================================================
Tabletti Forte-tabletti Mõõdulusikatäit siirupit
hommikul õhtul hommikul õhtul hommikul õhtul
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Standardannus 2 2 1 1 4 4
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Miinimumannus, 1 1 ½ ½ 2 2
annus pika-
ajaliselravil
(üle 14 päeva)
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Suurendatud an- 3 3 1½ 1½ 6 6
nus rasketel juh-
tudel
=========================================================
BACTRIM’i on soovitav võtta peale sööki koos küllaldase koguse vedelikuga.
*Ravi kestus - Akuutsete infektsioonide korral peab ravi kestma vähemalt viis päeva, või kuni kahe sümptoomivaba päevani.
*Spetsiaalsed annustamisjuhised - Gonorröa: 5 tabletti või 10 mõõdulusikatäit siirupit hommikul ja õhtul, või 2½ forte tabletti hommikul ja õhtul ühe päeva jooksul.
Ägedad tüsistumata kuseteede infektsioonid naistel: ühekordse annusena 2-3 forte tabletti, mis võimalusel tuleb võtta õhtul pärast sööki või enne magama minekut
Pneumocystis carinii põhjustatud pneumoonia: kuni 20 mg TM-i ja kuni 100 mg SMZ-i kehakaalu kilogrammi kohta ööpäevas, jagatuna kolmeks võrdseks annuseks, mis antakse 6-tunniste vahedega 14 päeva jooksul.
*Alla 12 aasta vanused lapsed.
=========================================================
Vanus Mõõdulusikatäit siirupit
hommikul õhtul
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
6 nädalat kuni 5 kuud ½ ½
6 kuud kuni 5 aastat 1 1
6 kuni 12 aastat 2 2
=========================================================
Ülaltoodud annused lastele vastavad umbes 6 mg TM ja 30 mg SMZ kehakaalu kilogrammi kohta päevas. Raskete infektsioonide korral võib annust suurendada 50%.
*Neerupuudulikkusega haiged:
=========================================================
Kreatiniini kliirens Soovitav annustamise skeem
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
> 30 ml/min Standardannus
15-30 ml/min Pool standardannusest
< 15 ml/min BACTRIM’i pole soovitav kasutada
=========================================================
VASTUNÄIDUSTUSED: BACTRIM on vastunäidustatud tugevalt kahjustatud maksa parenhüümi korral. Ta on vastunäidustatud ka neerupuudulikkusega haigetel, kui pole võimalik korduvalt määrata ravimi kontsentratsiooni plasmas.
BACTRIM’i ei tohi kasutada sulfoonamiidide või TM suhtes allergilistel patsientidel.
BACTRIM’i ei tohi kasutada enneaegselt sündinutel ja vastsündinutel esimeste 6 elunädala jooksul.
RASEDUS JA IMETAMINE: Co-trimoxazoli väga kõrged annused põhjustasid loomkatsetes foolhappe antagonismile tüüpilisi loote väärarenguid.
Vastavalt rasedatel läbiviidud uuuringutele, kirjanduses avaldatud andmetele ja spontaansetele teadetele väärarengute kohta ei kujuta BACTRIM endast olulist ohtu väärarengute tekkeks inimesel.
Kuna nii TM kui SMZ läbivad platsentaarbarjääri ning võivad mõjustada foolhappe ainevahetust, võib BACTRIM’i kasutada raseduse ajal üksnes siis, kui võimalik kasu ületab võimalikku ohtu lootele.
BACTRIM’iga ravitavatele rasedatele on soovitav anda 5...10 mg foolhapet päevas. Raseduse lõppstaadiumis on BACTRIM vastunäidustatud bilirubiinentsefalopaatia tekke ohu tõttu vastsündinul.
TM ja SMZ erituvad rinnapiimaga. Ehkki rinnapiimaga saadav BACTRIM’i kogus on väike, peab arvestama võimaliku ohuga lootele (bilirubiinentsefalopaatia, ülitundlikkus).
KÕRVATLOIMED: Esinenud on järgmisi kõrvaltoimeid (esinemissageduse järjekorras):
Gastrointestinaalsed: iiveldus ja/või oksendamine, stomatiit, kõhulahtisus, harvad hepatiidi juhud, üksikud pseudomembranoosse enterokoliidi juhud. Esinenud on pankreatiiti; mõned nimetatud haigetest on olnud raskesti haiged (AIDS).
Ravimist tingitud nahalööbed: üldjuhul on need kerged ning paranevad ravi katkestamisel kiiresti. Sarnaselt paljude teiste ravimitega, on seoses BACTRIM’i kasutamisega harva esinenud valgustundlikkust, erythema multiforme’t, Stevens-Johnsoni ja Lyell'i sündroomi (epidermaalne nekrolüüs).
Üksikjuhtudel on esinenud neerukahjustust ja -puudulikkust (näit. interstitsiaalne nefriit) ning kristalluuriat. Sulfoonamiidid, sh. BACTRIM võivad põhjustada suurenenud diureesi, eriti kardiaalsete tursetega haigetel.
Hematoloogilised muutused on enamasti olnud kerged ja asümptomaatilised, möödudes ravi katkestamisel kiiresti. Sagedasemad muutused on olnud leukopeenia, neutropeenia ja trombotsütopeenia; väga harva on esinenud agranulotsütoosi, megaloblastilist, hemolüütilist või aplastilist aneemiat, pantsütopeeniat ja purpurat.
Nagu iga ravimi puhul võib ülitundlikel esineda allergilisi reaktsioone. Esinenud on palavikku ja angioneurootilist ödeemi.
Üksikjuhtudel on täheldatud eosinofiilse või allergilise alveoliidiga sarnaste infiltraatide esinemist kopsus, mis manifesteeruvad köhana ja pinnalise hingamisena. Selliste sümptoomide ootamatul ilmnemisel või halvenemisel peab patsiendi seisundist sõltuvalt kaaluma BACTRIM-ravi katkestamist.
Üksikutel juhtudel on kirjeldatud aseptilist meningiiti või meningiidilaadsete sümptoomide esinemist, eriti harva on esinenud hallutsinatsioone.
Harva on esinenud tinnitust.
Pneumocystis carinii põhjustatud pneumoonia ravimisel AIDS haigetel esinevad kõrvaltoimed, eriti palavik, lööve, leukopeenia ja transaminaaside aktiivsuse tõus märksa sagedamini kui mitte-AIDS haigetel.
Pneumocystis carinii põhjustatud pneumoonia ravimisel suurte trimetopriimi annustega eineb paljudel haigetel progresseeruv kuid reversiibel seerumi kaaliumisisalduse tõus. Isegi trimeopriimi soovitatud annuste kasutamine võib eelneva kaaliumiainevahetuse häire, neerupuudulikkuse ning seerumi kaaliumisisaldust suurendavate ravimite samaaegse manustamise korral põhjustada hüperkaleemiat. Nimetatud juhtudel on soovitav jälgida seerumi kaaliumisisaldust.
Mittediabeetikute ravimisel co-trimoxazoliga on harva esinenud hüpoglükeemiat, enamasti mõni päev pärast ravi. Oht on suurem neerutalitluse häiretega, maksahaigusega ja alatoiunud haigete ning suurte co-trimoxazoli annuste kasutamise korral.
ETTEVAATUST: Raskete kõrvaltoimete risk suureneb vanematel patsientidel, komplitseerivate seisundite, näiteks neeru- ja/või maksapuudulikkuse, esinemisel või teiste ravimite samaaegsel kasutamisel (sõltuvalt annuse suurusest ja ravi kestusest). Harvad surmaga lõppenud juhud on seotud selliste kõrvaltoimetega nagu vere düskraasiad, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekroos (Lyell’i sündroom) ja fulminantne maksanekroos.
Kõrvaltoimete vältimiseks peab ravi BACTRIM’iga olema nii lühike kui võimalik, eriti vanematel patsientidel.
Neerupuudulikkuse korral peab järgima annustamise erijuhiseid.
BACTRIM’i pikajalisel kasutamisel peab regulaarselt kontrollima verepilti. Ravi BACTRIM’iga tuleb lõpetada, kui mistahes vererakkude arv näitab ohtlikku langustendentsi.
Hematoloogilisi haigusi põdevaid patsiente võib BACTRIM’iga ravida vaid erandjuhul. Juhuti on BACTRIM’i kasutatud tsütostaatikumidega ravitavatel leukeemiahaigetel, ilma et oleks ilmnenud kõrvaltoimeid luuüdile või perifeersele verele.
Glükoos-6-fosfataasi puudulikkusega haigeid võib hemolüüsi tekke ohu tõttu ravida BACTRIM’iga vaid tungiva näidustuse korral.
Ravi tuleb koheselt katkestada, kui tekib nahalööve või mõni teine tõsine kõrvaltoime.
Vanematel patsientidel ning eelneva foolhappe defitsiidi või neerupuudulikkuse korral, võivad ilmneda foolhappe defitsiidile iseloomulikud verepildi muutused. Need on pöörduvad foolhappe manustamisel.
BACTRIM’i pikemaajalisel kasutamisel tuleb regulaarselt kontrollida neerufunktsiooni ja uriini, eriti neerupuudulikkusega patsientidel.
Ravi ajal tuleb patsiendile tagada piisav vedeliku saamine, vältimaks kristalluuriat.
KOOSTOIMED: BACTRIM’i ja diureetikute, eelkõige tiasiidide samaaegsel kasutamisel vanematel patsientidel on esinenud trombotsütopeeniat ja sellega kaasnevat purpurat.
Warfariniga ravitavatel patsientidel võib BACTRIM pikendada protrombiini aega. Seda tuleb silmas pidada BACTRIM’i määramisel antikoagulantravi saavatele patsientidele. Soovitav on regulaarne koagulatsiooniparameetrite kontroll.
BACTRIM võib pärssida fenütoiini metabolismi maksas. BACTRIM’i tavaliste kliiniliste annuste ja fenütoiini samaaegsel kasutamisel pikevad viimase poolväärtusaeg 39 % ning metaboolne kliirens 27 %. Samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida fenütoiini toime võimalikku lisandumist.
Sulfoonamiidid võivad välja tõrjuda metotreksaadi selle ühendist plasmaproteiinidega, tõstes seega vaba metotreksaadi kontsentratsiooni.
BACTRIM võib mõjustada hüpoglükeemiliste ravimite toimet.
Üksikjuhtumid viitavad sellele, et patsientidel, kes saavad malaaria profülaktikaks pürimetamiini annuses üle 25 mg nädalas, võib BACTRIM’i samaaegsel kasutamisel tekkida megaloblastiline aneemia.
Pärast neeru siirdamist tsüklosporiiniga ravitavatel patsientidel võib TM-SMZ raviga seoses esineda neerufunktsiooni pöörduvat halvenemist.
Mõju laboratoorsetele uuringutele.
BACTRIM, eriti selle TM komponent, võib segada metotreksaadi plasmakontsentratsiooni määramist, plasmavalkudega konkureeriva sidunemise tehnika kasutamisel, milles siduva valgu osas on bakteriaalne dihüdrofolaat-reduktaas. Radioimmunoloogilisel meetodi kasutamisel viga ei teki.
TM ja SMZ esinemine võib segada kreatiniini määramist Jaffe meetodil (aluselise pikraadi reaktsioon), põhjustades kuni 10% kõrgemaid väärtusi.
ÜLEANNUSTAMINE: Akuutse üleannustamise sümptoomid raskematel juhtudel on iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, pearinglus, nägemise ja psüühika häired, kristalluuria, hematuuria ja anuuria.
Kroonilise üleannustamise puhul võib esineda trombotsütopeenia, leukopeenia või muulaadsete düskraasiatena ilmnevat foolhappe defitsiidist tingitud luuüdi depressiooni.
Sümptoomidest sõltuvalt võib rakendada järgmisi ravivõtteid: forsseeritud leeline diurees, mis lisab SMZ eritumist, hemodialüüs (NB! peritonealdialüüs pole efektiivne). Peab jälgima verepilti ja elektrolüütide väärtusi. Raskekujuline vere düskraasia ja ikterus vajavad spetsiaalset ravi. Vastumeetmena TM toimele hematopoeesile võib viie kuni seitsme päeva jooksul süstida lihasesse 3...6 mg kaltsiumfolinaati.
PAKEND: Tabletid (sälguga) 20, 100 tk.; Forte tabletid (sälguga) 10, 20, 50 tk.; Siirup 50, 100 ml.
TOOTJA: F.HOFFMANN-LA ROCHE
Info - originaal.